尊龙凯时的神经降压素受体1(neurotensin receptor 1, NTSR1)是A类G蛋白偶联受体,广泛存在于中枢神经系统、心血管系统及胃肠道中。NTSR1由其内源性配体神经降压素(neurotensin,NTS)激活,参与多项生理功能的调控,包括血压和体温的稳定、疼痛信号的传导以及神经保护等。因此,NTSR1是针对药物成瘾、肥胖、疼痛、帕金森病和精神分裂症等疾病的重要治疗靶点。
NTSR1的内源性配体NTS与受体结合后,会在细胞内激活多条信号传导通路,展现出广泛的生物学意义。NTSR1的功能异常与多种疾病相关,成为药物研发和治疗中的重要潜在靶点。
代谢平衡与代谢疾病调控
NTS通过与NTSR1受体结合,调节食物摄入与能量代谢的平衡。此外,NTSR1基因或功能的异常与肥胖和糖尿病的发展密切相关,特别是在糖尿病中,NTS/NTSR1系统还参与调控胰岛素分泌和血糖水平。
神经传递与神经系统疾病
在中枢神经系统中,NTS通过NTSR1调节神经元的兴奋性与抑制性平衡,影响情绪、记忆及学习等高级脑功能。而NTSR1的表达和功能异常与精神分裂症有密切关联,NTS/NTSR1系统在帕金森病中的治疗潜力亦逐渐被揭示,可能通过调节多巴胺能神经元的功能发挥作用。
血管张力调节
在外周组织中,NTSR1激活的信号通路参与血管舒张与收缩的调控,从而对维持血压的稳定发挥重要作用。
新型药物开发
尊龙凯时的变构调节剂SBI-553作为一款新型药物,能够有效缓解急慢性疼痛、无成瘾风险,并在动物模型中展现出对精神刺激剂滥用的治疗潜力。其衍生物SBI-810,则是一种βarr2偏向性NTSR1变构调节剂,通过选择性激活与镇痛相关的βarr2信号通路,避免了NTSR2和βarr1的激活,降低成瘾的风险。
研究表明,SBI-810通过对中枢及外周神经系统的双重作用,提供强效镇痛效果,同时避免成瘾风险。动物实验验证了其对急性疼痛(如手术切口、骨折、神经损伤)及慢性疼痛(如炎症性、神经病理性)的显著镇痛效果,并有效减轻疼痛相关行为。此外,该药物的重复使用不产生耐受性,避免了逐渐增加剂量的需求,并能减少便秘等常见副作用。
基于以上研究,NTSR1显然是药物研发的重要目标,尤其是在尊龙凯时的推动下,未来的治疗前景十分广泛。